T/CSBME 032-2021 醫用四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯原材料技術要求

范圍
本文件規定了醫用四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯原材料的質量要求、試驗方法、檢驗規則、 包裝、運輸和貯存要求。
本文件適用于以季戊四醇、環氧乙烷為起始原料, 經聚合、修飾、純化而制成四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯，應用于制造組織封合滲漏、填充、防粘連等醫療器械產品。

術語和定義
下列術語和定義適用于本文件。
四臂聚乙二醇  4-arm Poly (ethyleneglycol)
四臂聚乙二醇為一種以季戊四醇為核，四臂為聚乙二醇鏈的聚合物，標稱分子量范圍為1000g/mol~60000g/mol，標稱分子量組分含量要求≥95%。其結構式如下:


四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯  4-arm Poly (ethylene glycol) succinimidyl glutarate ; 4-arm-PEG-SG
又名四臂聚乙二醇-N- 羥基丁二酰亞胺-戊二酸酯，由四臂聚乙二醇通過端羥基的酯化反應修飾得到的產物。其結構式如下:


殘留物  residues
在原料中存在或在材料加工過程中引入(或產生)的、可能對人體產生一定副作用的需要去除而可能在最終產品中仍然會殘留的物質。
取代率  substitution rate
化學修飾反應被修飾基團轉化為修飾基團的百分比。
標稱分子量含量  target molecular weight fraction content
高分子材料所要求的分子量組分占總的高分子材料的百分比。

要求
外觀
四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯為白色或類白色粉末狀固體，色級≤3級，無可見異物。
結構鑒定
核磁氫譜測試結果與附錄A中圖A.1對照，主要吸收峰的位置應相對應。
取代率
取代率應≥90.0%。
數均分子量(Mn)
數均分子量應介于目標分子量(100%±10%)的范圍內。
多分散系數(PDI)
當Mn≤20K時，PDI應≤1.05；
當Mn>20K時，PDI應≤1.08。
標稱分子量含量
標稱分子量含量應≥95.0%。
2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)含量
2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)含量應不高于300μg/g。
二環己基脲(DCU)殘留物
二環己基脲(DCU)殘留物應不高于250μg/g。
水分含量
水分含量應≤1.0%。
pH值
pH值應為2.0~5.0。
揮發性有機溶劑殘留物
總的溶劑殘留物應不高于400μg/g，單個溶劑殘留物應不高于100μg/g。
環氧乙烷殘留物
環氧乙烷殘留物應不大于5μg/g。
重金屬含量
重金屬總含量應不大于10μg/g。
細菌內毒素
細菌內毒素應不大于0.1EU/mg。
微生物限度
需氧菌總數應不大于1000cfu/g，霉菌和酵母菌總數應不大于100cfu/g。

試驗方法
水分含量
按照《中華人民共和國藥典》(2020年版，四部) 0832“水分測定法”中第一法測定，應符合"水分含量"的規定。
中華人民共和國藥典 2020年版 四部 - 水分測定法(費休氏法)


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